039: Platelet reactivity predicts both ischemic and bleeding events at one year follow-up in acute coronary syndome patients receiving prasugrel

There are evidences of a link between platelet reactivity inhibition and thrombotic and bleeding events. We have previously demonstrated that PR after prasugrel loading dose (LD) predicts short-term thrombotic events. We aimed to further investigate the relationship between PR under prasugrel and one-year thrombotic and bleeding events.MethodPatients were prospectively included in this multicentre study if they had a successful PCI for an acute coronary syndrome (ACS) and received prasugrel. Vasodilator-Stimulated Phosphoprotein (VASP index) was measured after prasugrel LD. Endpoint included the rate of thrombotic events (cardiovascular death, myocardial infarction and stent thrombosis) and bleeding events (TIMI) at one year.ResultsThree hundreds and one patients were enrolled. Nine patients (3%) were lost to follow-up at one year. The rates of thrombotic and bleeding events at one year were 7.5 and 6.8% respectively. The mean VASP index after a 60mg LD of prasugrel was 34}23% and 76 patients (25%) were considered as having high on-treatment platelet reactivity (HTPR). Patients with HTPR had a higher rate of thrombotic events compared to good responders (19.7 vs 3.1%;p<0.001). Patients with a minor or major non-CABG related TIMI bleeding had lower PR compared to patients with no bleeding events (21}18 vs 35}23%;p=0.008). In multivariate analysis, the VASP index predicted both thrombotic and bleeding events (OR: 1.44 (95% CI: 1.2–1.72; p<0.001 and 0.75 (95% CI: 0.59–0.96;p=0.024 (respectively, per 10% increase)).ConclusionPlatelet reactivity measurement after prasugrel LD predicts both ischemic and bleedings events at one year follow-up for ACS patients undergoing PCI

Micrometre-long covalent organic fibres by photoinitiated chain-growth radical polymerization on an alkali-halide surface

On-surface polymerization is a promising technique to prepare organic functional nanomaterials that are challenging to synthesize in solution, but it is typically used on metal substrates, which play a catalytic role. Previous examples on insulating surfaces have involved intermediate self-assembled structures, which face high barriers to diffusion, or annealing to higher temperatures, which generally causes rapid dewetting and desorption of the monomers. Here we report the photoinitiated radical polymerization, initiated from a two-dimensional gas phase, of a dimaleimide monomer on an insulating KCl surface. Polymer fibres up to 1 μm long are formed through chain-like rather than step-like growth. Interactions between potassium cations and the dimaleimide’s oxygen atoms facilitate the propagation of the polymer fibres along a preferred axis of the substrate over long distances. Density functional theory calculations, non-contact atomic force microscopy imaging and manipulations at room temperature were used to explore the initiation and propagation processes, as well as the structure and stability of the resulting one-dimensional polymer fibres

Comparaison théorique des performances de transducteurs mono-élément haute fréquence (50MHz) en utilisant différentes techniques de focalisation

International audienceLes techniques habituelles de focalisation des faisceaux ultrasonores de transducteurs mono-élément utilisent soit un élément piézoélectrique directement incurvé avec différents profils possibles, soit l’ajout d’une lentille devant ce même élément plan afin de concentrer l’énergie acoustique dans la zone focale. Plusieurs études ont également montré le potentiel de l'utilisation de transducteurs plans à zones de Fresnel (FZP). La comparaison des performances obtenues avec ces différentes approches à haute fréquence (typiquement 50 MHz) n'a pas encore été évaluée en vue d’applications en imagerie médicale. Le but de cette étude est ainsi de comparer théoriquement ces trois techniques de focalisation en évaluant les propriétés acoustiques dans la zone focale. Pour cela, un modèle numérique axisymétrique de propagation d’ondes acoustiques basé sur la méthode pseudo-spectrale est utilisé et adapté pour chaque type de focalisation afin de calculer les diagrammes de rayonnement. La réponse électroacoustique utilisée pour la propagation est initialement déduite d’un transducteur intégrant un film de copolymère piézoélectrique [P(VDF-TrFE)]. Les comparaisons des performances se font avec un diamètre actif identique (D= 6 mm) et différentes distances focales (F entre 10 et 20 mm) correspondant à une gamme du f-number (F/D) comprise entre 1,6 et 3,3, classique en imagerie. Un comportement assez proche entre les focalisations par lentille et géométrique est obtenu (-3dB de différence pour la sensibilité moyenne). Cette différence est plus importante avec la configuration FZP (&#62;20 dB). Des différences sont aussi observées pour les résolutions latérales et profondeurs de champ. Les raisons de ces différences, notamment liées à une excitation large bande, seront discutées. En vue d’une intégration de ce type de dispositif sur substrat plan, la configuration FZP reste ainsi une alternative possible dont le compromis fabrication/performance ouvre de nombreuses perspectives mais restera limite pour les applications en imagerie

Comparaison théorique des performances de transducteurs mono-élément haute fréquence (50MHz) en utilisant différentes techniques de focalisation

International audienceLes techniques habituelles de focalisation des faisceaux ultrasonores de transducteurs mono-élément utilisent soit un élément piézoélectrique directement incurvé avec différents profils possibles, soit l’ajout d’une lentille devant ce même élément plan afin de concentrer l’énergie acoustique dans la zone focale. Plusieurs études ont également montré le potentiel de l'utilisation de transducteurs plans à zones de Fresnel (FZP). La comparaison des performances obtenues avec ces différentes approches à haute fréquence (typiquement 50 MHz) n'a pas encore été évaluée en vue d’applications en imagerie médicale. Le but de cette étude est ainsi de comparer théoriquement ces trois techniques de focalisation en évaluant les propriétés acoustiques dans la zone focale. Pour cela, un modèle numérique axisymétrique de propagation d’ondes acoustiques basé sur la méthode pseudo-spectrale est utilisé et adapté pour chaque type de focalisation afin de calculer les diagrammes de rayonnement. La réponse électroacoustique utilisée pour la propagation est initialement déduite d’un transducteur intégrant un film de copolymère piézoélectrique [P(VDF-TrFE)]. Les comparaisons des performances se font avec un diamètre actif identique (D= 6 mm) et différentes distances focales (F entre 10 et 20 mm) correspondant à une gamme du f-number (F/D) comprise entre 1,6 et 3,3, classique en imagerie. Un comportement assez proche entre les focalisations par lentille et géométrique est obtenu (-3dB de différence pour la sensibilité moyenne). Cette différence est plus importante avec la configuration FZP (&#62;20 dB). Des différences sont aussi observées pour les résolutions latérales et profondeurs de champ. Les raisons de ces différences, notamment liées à une excitation large bande, seront discutées. En vue d’une intégration de ce type de dispositif sur substrat plan, la configuration FZP reste ainsi une alternative possible dont le compromis fabrication/performance ouvre de nombreuses perspectives mais restera limite pour les applications en imagerie

Implication des MAP kinases dans l’inflammation et l’insulino-résistance associées à l’obésité

La résistance à l’action de l’insuline ou insulino-résistance est souvent associée à l’obésité et c’est un facteur de risque important pour le développement du diabète de type 2, de maladies cardiovasculaires et hépatiques; elle pourrait également favoriser l’apparition et/ou l’agressivité de certains cancers. L’insulino-résistance est due à des altérations de la signalisation de l’insuline dans ses tissus cibles. Au cours de ces dernières années, l’inflammation chronique de bas grade associée à l’obésité est apparue comme acteur important dans le développement de l’insulino-résistance. En effet, les cytokines inflammatoires activent différentes voies de signalisation qui interférent avec la signalisation insulinique. Parmi les différentes voies de signalisation activées par les cytokines inflammatoires, cette revue détaillera plus particulièrement l’implication des voies de signalisation des MAP (Mitogen Activated Protein kinases) JNK (c-Jun N-terminal kinases) et ERK1/2 (Extracellular signal-regulated kinases) dans le développement des altérations de la signalisation insulinique et discutera la possibilité de cibler ces protéines pour réduire l’insulino-résistance

Suivi thérapeutique pharmacologique de la clozapine

La clozapine, chef de file des antipsychotiques dits atypiques, est utilisée pour traiter les schizophrénies graves. Son suivi thérapeutique pharmacologique (STP) est assez couramment réalisé. La clozapine est rapidement absorbée (concentration maximale entre 1 à 4 h), et est fortement métabolisée au niveau hépatique par le CYP1A2 en un métabolite actif, ainsi que, dans une moindre mesure, en métabolites inactifs via d’autres enzymes. Sa demi-vie d’élimination est de 8 à 16 h. Une zone thérapeutique a pu être proposée sur la base de données d’études montrant des relations et/ou des associations entre de faibles concentrations de clozapine et une résistance au traitement (un seuil de concentration plasmatique de clozapine se situant vraisemblablement entre 250 et 400 µg/L), ainsi qu’entre l’apparition de phénomènes toxiques et la présence de fortes concentrations de clozapine (seuil d’alerte à 1 000 µg/L). Compte tenu des données obtenues dans les différentes études, l’intérêt du STP a été évalué, pour cette molécule, à : recommandé

Enterocolitis due to immune checkpoint inhibitors: a systematic review

International audienceImmune checkpoint inhibitors targeting cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4 (CTLA-4) and programmed death-1 (PD-1)/ ligand are increasingly used to treat several types of cancer. These drugs enhance antitumour T-cell activity and therefore induce immunerelated adverse effects (irAE), of which gastrointestinal (GI) irAE are among the most frequent and severe. This systematic literature review summarises the clinical manifestations, management and pathophysiology of GI irAE due to immune checkpoint inhibitors. GI irAE induced by anti-CTLA-4 are frequent, potentially severe and resemble IBD, whereas those induced by PD-1 blockade seem to be less frequent and clinically more diverse. Baseline symbiotic gut microbiota is associated with an enhanced antitumour response to immune checkpoint inhibitors and an increased susceptibility to developing enterocolitis, in patients treated with anti-CTLA-4. These findings open new perspectives for possible manipulation of the gut microbiota in order to better identify responders to immune checkpoint inhibitors and to increase their efficacy and safety

In vivo evaluation of lipid nanocapsules as a promising colloidal carrier for paclitaxel.

International audiencePaclitaxel-loaded lipid nanocapsules (PX-LNC) exhibit interesting in vitro characteristics with improved antitumoral activity compared with free PX formulation. Biodistribution studies were realized with the use of (14)C-trimyristin ((14)C-TM) or (14)C-phosphatidylcholine ((14)C-PC) whereas antitumoral activity of PX-LNC formulations was based on the animal survival in a chemically induced hepatocellular carcinoma (HCC) model in Wistar rats. Blood concentration-time profiles for both labeled (14)C-TM-LNC and (14)C-PC-LNC were similar; the t(1/2) and MRT values (over 2h and close to 3h, respectively, for both formulations) indicated the long circulating properties of the LNC carrier with a slow distribution and elimination phase. Survival curves of paclitaxel treated groups showed a statistical significant difference compared to the control survival curve (P=0.0036 and 0.0408). Animals treated with 4x 70 mg/m(2) of PX-LNC showed the most significant increase in mean survival times compared to the controls (IST(mean) 72%) and cases of long-term survivors were preferentially observed in the PX-LNC treated group (37.5%; 3/8). These results demonstrate the great interest to use LNC as drug delivery system for paclitaxel, permitting with an equivalent therapeutic efficiency to avoid the use of excipients such as polyoxyethylated castor oil for its formulation